Kitap iki zıt karakterden insanın dostluğunu ve başından geçenleri anlatıyor. Lennie iri-yarı, aptal, zayıf kişilikli fakat fiziki olarak güçlü bir insan. George ise akıllı, hatta zeki, olgun, becerikli, ufak-tefek bir adam. Birbirlerini çocuklukarından beri tanıyorlar ve beraberler. Ancak Lennie’nin saflığı, aptallığı hep başlarını derde sokuyor. Lennie’nin sevmesi de bir tuhaf. Sevdiği hayvanları (fare, köpek) okşarken farkında olmadan öldürüyor ve tabi sonra çok üzülüyor.
İçinde hiçbir kötülük yok ancak bu kötülük yapmasına engel olmuyor. George’un koruyuculuğu da bir noktaya kadar işe yarıyor. En son Lennie biraz hafif meşrep bir kadını saçlarını okşarken öldürüyor. Amacı kesinlikle öldürmek değil, tek amacı sadece ve sadece saçını okşamak.
Sonunda George kadının kocasının ve diğerlerinin saldırılarından dostunu kurtarmak için onu kendi elleriyle öldürüyor.